Ceritanya berawal dari sebuah keluarga yang hidup di tengah hutan salju yang dingin , Tanjiro Kamado bersama keluarganya.Hari berubah ketika keluarganya tewas karena serangan iblis. Satu-satunya yang selamat hanya Nezuko adik nya.Nezuko berubah menjadi iblis, tetapi masih menunjukkan emosi manusia. Tanjiro memutuskan untuk melindungi Nezuko dan mencari cara agar adiknya kembali menjadi manusia.

Tanjiro bergabung dengan organisasi Pembasmi Iblis. Ia menjalani latihan keras di bawah Urokodaki sampai mampu memakai teknik pernapasan untuk meningkatkan kekuatan bertarung. Tanjiro dan Nezuko lalu memulai perjalanan menghadapi banyak iblis. Mereka bertemu teman baru seperti Zenitsu dan Inosuke yang kemudian ikut berjuang bersama.

Musuh utama perjalanan ini adalah Muzan Kibutsuji. Muzan adalah iblis pertama yang menciptakan semua iblis lainnya. Ia juga yang bertanggung jawab atas tragedi keluarga Tanjiro. Para Hashira ikut muncul sebagai kelompok petarung terkuat yang menjaga keseimbangan antara manusia dan iblis.